Devil May Cry® -sarja, joka tunnetaan sekoituksestaan korkeaoktaanista tyyliteltyä toimintaa ja tuonpuoleisia hahmoja, kasvoi maailmanlaajuiseksi menestykseksi siitä lähtien, kun se julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 2001. Sarjan päähenkilö on Dante, demoninmetsästäjä ja legendaarisen pimeän ritarin ja demonin Spardan ja ihmisen Evan poika. Koko Devil May Cry -sarjan ajan hyvän ja pahan voimien välinen ikuinen taistelu näytellään tämän yliluonnollisen perhedraaman linssin läpi, kun Spardan poika Dante etsii kostoa veljensä turmeluksesta ja äitinsä murhasta.
Nyt, 10 vuotta edellisen osan, Devil May Cry® 4:n, jälkeen, ohjaaja Hideaki Itsuno ja ydintiimi ovat kokoontuneet yhteen päättääkseen kauan odotetun Sons of Sparda -saagan.
Devil May Cry 5:ssä on kulunut useita vuosia, ja kauan sitten unohdettu demonisen voiman uhka on palannut uhkaamaan maailmaa jälleen kerran. Demoni-invaasio alkaa, kun "demonipuun" siemenet juurtuvat Red Grave Cityyn. Tämä helvetillinen hyökkäys herättää nuoren demoninmetsästäjän Neron huomion, Danten liittolaisen, joka on nyt ilman demonikättä, joka on hänen voimansa lähde. Kun Nero suuntaa Red Grave Cityyn "Devil May Cry" -nimisellä matkailuautollaan kumppaninsa Nicon kanssa, hän miettii, miten kaikki alkoi. Hänen demonisen kätensä menetys, demonien hyökkäys ja Danten tuntematon olinpaikka. Asiat on selvitettävä lopullisesti.
Capcomdevil May Cry 5:n oma RE Engine takaa, että Devil May Cry 5:n myötä sarja saavuttaa uusia uskollisuuden huippuja, sillä se tarjoaa uraauurtavaa grafiikkaa, jossa hyödynnetään fotorealistista hahmomallia ja upeita valaistus- ja ympäristöefektejä. Pelissä on kolme pelattavaa hahmoa, joista jokainen tarjoaa täysin erilaisen tyylikkään taistelupelityylin, kun he ottavat yhteen demonien valtaaman kaupungin kanssa. Adrenaliinipitoiset pomotaistelut käydään tuhoutuvissa ympäristöissä Red Grave Cityn vaikuttavilla kaduilla.